Survival horror, що є приквелом до першої частини. Сюжет розповідає про офіцера Ребекку Чемберс та засудженого Біллі Коена, які опиняються в пастці в поїзді та лабораторії Umbrella. Головна особливість – механіка «partner zapping», що дозволяє миттєво перемикатися між персонажами для вирішення головоломок.